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  • 药学研究
  • 2019年 第38卷 第8期
  • 出刊日期:2019-8-25

《药学研究》杂志是山东省唯一一家国内外发行的药学综合性科技期刊,由山东省药品监督管理局主管,山东省食品药品检验研究院、山东省药学会主办,山东省药师协会承办,山东大学药学院合办,青岛黄海制药有限责任公司、山东齐都药业有限公司、齐鲁制药有限公司、辰欣药业股份有限公司协办。国内统一刊号:CN37-1493/R,国际标准刊号:ISSN2095-5375。

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2019年第38卷第8期

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    专家论坛
  • 细胞测温技术及其在药物研发中的应用前景
    何伟男,严森,顾宁
    细胞是生命体结构和功能的基本单元,对细胞进行测量分析不仅能够了解细胞的生理行为,而且有利于探究相关疾病的发生机理。温度是细胞活动中最重要也是最基本的参数,在细胞分裂、基因表达、酶反应等细胞活动中,活细胞的温度都会发生改变,因此测量细胞温度对全面了解生命运作机制至关重要。随着微纳加工技术的发展,细胞测温工具在精密检测和微尺度操控能力上得到了很大提高。本文重点介绍了细胞测温技术的最新研究进展,并对其在药物研发中的应用进行了展望。
    2019  Vol.  38(8):    435-442    [摘要](74)    [PDF](225)
  • 实验研究
  • Matrilin-2对TNF-α诱导大鼠卵圆细胞凋亡的影响
    吕秋,钟颖
    目的 探讨matrilin-2对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导大鼠卵圆细胞凋亡的影响。方法 体外培养大鼠卵圆细胞WB-F344,过表达matrilin-2或慢病毒敲降后,用10 ng•·mL-1肿瘤坏死因子α处理24 h,应用噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,Hoechst/PI染色及流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测细胞凋亡通路、JAK-STAT通路、核因子κB(NF-κB)通路和JNK 通路相关蛋白的变化,应用免疫沉淀检测ASK1和Trx的相互作用。结果 肿瘤坏死因子α-matrilin-2敲降组细胞增殖率明显低于空白敲降组和TNFα空白敲降组(P<0.5),matrilin-2 敲降组细胞凋亡率明显高于空白敲降组和TNFα空白敲降组(P<0.5);肿瘤坏死因子α-matrilin-2敲降组促进磷酸化JNK表达水平升高,然而磷酸化STAT3和IKKβ的表达水平没有明显变化;JNK抑制剂SP600125逆转了matrilin-2 敲降组对TNFα诱导细胞凋亡的作用;matrilin-2过表达及肿瘤坏死因子α处理后,磷酸化p-JNK、p-MKK7表达下调;共表达ASK1和Trx,matrilin-2促进ASK1和Trx的结合。结论 matrilin-2通过抑制ASK1/MKK7/JNK通路阻止了肿瘤坏死因子α诱导WB-F344细胞凋亡的作用。matrilin-2在各种损伤因素下确保卵圆细胞的增殖,对维持卵圆细胞的存活起着至关重要的作用。
    2019  Vol.  38(8):    443-448,463    [摘要](57)    [PDF](60)
  • 痹痛合剂对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织的影响
    董莉莉,吴素玲,马春华,隆红艳,沙明慧
    目的 考察痹痛合剂通过NF-κB信号通路对佐剂性关节炎大鼠关节滑膜炎症的调节。方法 将40只SD大鼠随机分成5组,分别为:空白组,模型组,双氯芬酸钠组,痹痛合剂高剂量组(高剂量组)、痹痛合剂低剂量组(低剂量组),除正常组外,其余大鼠采用0.2 mL弗氏完全佐剂皮内注射右后足趾,形成佐剂性关节炎大鼠模型。正常组注射等体积的生理盐水在相同部位注射。致炎后,每组大鼠根据设定剂量连续灌胃给药21 d,双氯芬酸钠组每天剂量为0.5 mg·(100 g)-1双氯芬酸钠,痹痛合剂高剂量组每天剂量为0.6 mL·(100 g)-1痹痛合剂,低剂量组每天剂量为0.3 mL·(100 g)-1痹痛合剂。分别给予空白组、模型组等体积的蒸馏水。检测大鼠滑膜组织病理组织学改变,炎症因子核因子-κB (NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平改变及核因子-κB信号通路相关蛋白的相对表达水平改变。结果 各给药组在以上各检测指标上较模型组有显著改变(P<0.01),痹痛合剂高剂量组的治疗作用优于低剂量组和双氯芬酸钠组(P<0.05)。结论 痹痛合剂具有抑制关节滑膜组织中炎症因子的表达,可有效减轻佐剂性关节炎大鼠的关节炎症表现。
    2019  Vol.  38(8):    449-452    [摘要](47)    [PDF](67)
  • 马齿苋对去卵巢小鼠骨代谢生化指标的影响
    李赛玉,曲扬,万芙,张颖
    目的 探讨马齿苋对去卵巢小鼠骨代谢生化指标的影响及其可能的机制。方法 雌性昆明小鼠采用双侧卵巢切除法建立骨质疏松小鼠模型,灌胃给予马齿苋水提取物,连续7周。记录体重、子宫、脾脏与胸腺的重量以及股骨骨重与骨长,血清钙(Ca)、磷(P)和碱性磷酸酶(ALP)水平,肝匀浆中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平及HE染色观察骨组织病理学。结果 与模型组相比,马齿苋水提物(WEPO)高剂量组显著抑制了卵巢切除手术(OVX)诱导的体重增加(P<0.05)、胸腺重量的增加(P<0.001)、碱性磷酸酶水平的增加(P<0.05)及显著降低了卵巢切除手术小鼠肝脏中丙二醛的水平(P<0.01);马齿苋水提物低剂量组显著降低的卵巢切除手术小鼠血清钙的水平(P<0.05)及磷的水平(P<0.01),且马齿苋水提物低剂量组显著增加了卵巢切除手术小鼠肝脏中超氧化物歧化酶的水平(P<0.01);马齿苋水提物低剂量组和高剂量组均能增加卵巢切除手术小鼠子宫的重量(P<0.001)和骨长(P<0.05);马齿苋水提物低剂量组、高剂量组对总胆固醇(TCHO)和骨重均无显著影响(P>0.05)。结论 马齿苋水提物可缓解去卵巢小鼠骨量丢失,改善骨代谢,其作用可能是通过抗氧化实现的。
    2019  Vol.  38(8):    453-457    [摘要](52)    [PDF](62)
  • 四唑化合物开环反应、晶体结构及相关抗微生物作用研究
    房鹏金,齐冉,赵志龙,张慧珍
    目的 为了解决日益严重的耐药性问题,合成得到了四唑开环化合物3。方法 5-氨基四唑1和4-乙酰氨基苯磺酰氯2在碳酸钾存在下反应得到四唑开环化合物3,并采用倍比稀释法和棋盘法测试了化合物的抗微生物活性及与临床药物的联用效果,最后使用紫外-可见光谱法测试了化合物与小牛胸腺DNA的相互作用。结果 X-射线单晶衍射证实5-氨基四唑断键开环生成叠氮化物3含有一个结晶水分子,属于P-1空间群,晶胞参数a = 7.5554(5) Å,b = 8.8163(4) Å,c = 11.0516(7) Å,a = 75.463(5) °,b = 89.813(5) °,g = 69.166(6) °。化合物通过氧原子、氮原子和氢原子形成氢键,进而形成三维超分子结构。化合物的抗细菌和抗真菌活性,结果表明所合成化合物的对所测试的细菌和真菌显示了较弱到中等(MIC = 64~256 mg·mL-1)的抑制活性。化合物与临床药物联用后,明显增强了抗微生物能力,显示较好的协同作用效果。化合物3与小牛胸腺DNA相互作用的紫外吸收光谱显示,化合物可能通过嵌入DNA形成复合物,从而发挥抗微生物作用。结论 化合物3可作为潜在的临床抗微生物候选药物。
    2019  Vol.  38(8):    458-463    [摘要](68)    [PDF](75)
  • HPLC法测定妥布霉素滴眼液中5种抑菌剂
    张冬梅,李玉杰,王松,张丹丹,于明艳
    目的 建立同时测定妥布霉素滴眼液中5种抑菌剂(羟苯乙酯、硫柳汞、羟苯丙酯、苯扎溴铵和苯扎氯铵)的HPLC方法。方法 采用Agilent Zorbax SB-C18 (4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,流动相A为1%三乙胺(磷酸调节pH值至3.5±0.05);流动相B为甲醇,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,柱温35 ℃,检测波长为214 nm。结果 羟苯乙酯、硫柳汞、羟苯丙酯、苯扎溴铵/苯扎氯铵各峰均分离良好;羟苯乙酯在0.77~192.5 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 5),平均回收率为100.0%(RSD=0.9%,n=9);硫柳汞在2.16~541.0 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均回收率为100.1%(RSD=0.6%,n=9);羟苯丙酯在0.84~209.8 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=1.000 0),平均回收率为100.3%(RSD=1.0%,n=9);苯扎溴铵在4.36~1090 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9992),平均回收率为100.2%(RSD=0.5%,n=9);苯扎氯铵(n-C12H25)3.22~805.0 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为100.1%(RSD=1.1%,n=9);苯扎氯铵(n-C14H29)1.66~413.9 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=1.000 0),平均回收率为100.1%(RSD=0.6%,n=9)。结论 该方法准确、灵敏、简便,可用于妥布霉素滴眼液中羟苯乙酯、硫柳汞、羟丙丙酯、苯扎溴铵及苯扎氯铵5种抑菌剂的检查。
    2019  Vol.  38(8):    464-467,473    [摘要](51)    [PDF](67)
  • 制剂研究
  • 加替沙星眼用温敏凝胶流变学特性和体外释放研究
    孙铜1,徐伟娜2,冷佳蔚1,李永贵2
    目的 对加替沙星眼用温敏凝胶的流变学特性和体外释药行为进行评价。方法 采用马尔文流变仪对加替沙星眼用温敏凝胶的流变学特性进行研究;利用Franz扩散池,采用透析膜法考察了加替沙星眼用温敏凝胶的释药情况。结果 流变学研究结果显示胶凝温度为33 ℃;体外释药研究表明加替沙星眼用温敏凝胶缓释效果明显,未出现突释效应,在12 h内累积释药量达到61%。结论 加替沙星眼用凝胶具有良好的热敏感性和缓释作用,有望在临床中得到应用。
    2019  Vol.  38(8):    468-470,496    [摘要](40)    [PDF](63)
  • 中药炮制专栏
  • 中药川楝子炮制前后总三萜的含量变化研究
    催乃华,夏林波,唐爽,段新新,邓仕任
    目的 采用紫外-可见分光光度法测定中药川楝子炮制前后总三萜的含量变化。方法 以川楝素为对照品,5%香草醛-冰醋酸溶液和高氯酸显色后,在515 nm处测定其吸光度值。结果 川楝子生品中总三萜含量为9.223 mg·g-1,3批炒制品中总三萜含量平均值为8.584mg·g-1结论 川楝子炮制品中总三萜含量较生品有所降低,此试验结果可为川楝子的炮制减毒机制提供理论参考。
    2019  Vol.  38(8):    471-473    [摘要](56)    [PDF](63)
  • 中药醋炙增效减毒机理的现代研究进展
    刘静静,魏永利,辛义周,马传江
    醋炙法多用于具有疏肝解郁、散瘀止痛、攻下逐水功效的中药。醋炙可引药入肝,增强疏肝解郁、散瘀止痛中药的作用,降低峻下逐水中药的毒性。本文在查阅大量文献的基础上,从化学、药理和毒理角度对醋炙增效减毒的机理进行总结论述,为醋炙中药的临床合理应用提供参考。
    2019  Vol.  38(8):    474-476,493    [摘要](60)    [PDF](71)
  • 综述
  • AMPK、PPARs在2型糖尿病中的作用机制及药物研究
    丁婕,傅继华
    2型糖尿病(T2DM)在全球范围内广泛流行,其主要特征为胰岛素抵抗和胰腺β细胞分泌的胰岛素减少,糖脂代谢发生紊乱,其发病原因是多因素的。AMPK和PPARs作为体内代谢过程的关键调节因子,对糖脂代谢平衡有着巨大贡献。本文着重综述两者在2型糖尿病发生发展中的作用机制,以及相应的药物对2型糖尿病的治疗效果和作用机制,以期为2型糖尿病药物的研发提供参考。
    2019  Vol.  38(8):    477-480,489    [摘要](57)    [PDF](71)
  • 代谢重编程对巨噬细胞的可塑性和功能的影响
    杨雪,杨勇
    巨噬细胞来源于骨髓干细胞,是一种重要的固有免疫细胞,存在于所有组织中并且具有功能多样性,例如吞噬作用,抗原提呈作用等。巨噬细胞在监视和调节局部微环境中也发挥着重要作用。代谢重编程是细胞代谢发生异常的统称,包括代谢相关产物、酶、代谢途径等变化。而代谢的异常是导致局部微环境改变的主要因素。本文重点讨论代谢重编程对巨噬细胞的可塑性和功能的影响。
    2019  Vol.  38(8):    481-485    [摘要](54)    [PDF](72)
  • 促进肝脏再生的药物及其机制
    余婧婷1,吴晓明2,3
    肝脏是哺乳动物中具有高度再生能力的器官。当肝脏受损时,静息的肝细胞接受刺激而重新进入细胞周期,使肝脏再生并部分恢复肝功能。然而,肝再生反应并不总是成功的,有时肝损伤会发展为进行性损伤并诱发严重的肝衰竭。对于部分肝脏切除手术后的肝硬化或癌症患者而言,寻找既能保护肝功能,又能提高肝脏再生能力的药物和方法具有重要的临床意义。本文就文献报道的促肝再生作用的药物及其作用机制作一综述,旨在为开发有效的药物治疗提供新见解。
    2019  Vol.  38(8):    486-489    [摘要](43)    [PDF](64)
  • 伊立替康新型载药系统的研究机制
    隋继英,高丛,窦明金
    伊立替康是喜树碱衍生物,属于拓扑异构酶I抑制剂,具有广谱的抗肿瘤作用。在临床应用中,无论单药使用还是联合其它药物治疗癌症,都取得了较好的效果。由于药物的半衰期短以及严重的毒副作用,限制了伊立替康在临床上的应用。伊立替康新型载药系统具有缓释作用,可进一步提高药物的生物利用度,同时降低毒副作用,因此成为近年来国内外学者的研究热点。本文主要介绍伊立替康在纳米粒、脂质体和微球等新型载药系统的研究进展。
    2019  Vol.  38(8):    490-493    [摘要](45)    [PDF](62)
  • 药事管理
  • 2012~2017年某检验机构化妆品行政许可检验数据分析
    孙晶,郭海霞,姜俊,程春雷
    目的 了解国外进口化妆品和国内申请上市特殊用途化妆品的质量。方法 按《化妆品卫生规范》(2007年版)和《化妆品安全技术规范》(2015年版)及《化妆品行政许可检验规范》(2010年)对2012年至2017年企业委托检验的需行政审批的化妆品进行了检验,并对检验数据进行了统计分析。结果 进口行政许可检验化妆品主要来源于韩国和日本;国产特殊用途化妆品主要来自于海南和广东。不合格项目主要是毒理学试验(多皮)和微生物指标(菌落总数、霉菌和酵母菌总数),主要为进口非特殊用途化妆品,大部分来自韩国和美国。结论 应加强对行政许可检验结果的统计分析,及时发现规律性、普遍性问题,有利于调整审评内容,必要时增加进口化妆品生产企业现场核查内容,以保障我国人民群众的化妆品使用安全。
    2019  Vol.  38(8):    494-496    [摘要](46)    [PDF](57)
  • 简讯
  • 《药学研究》关于抵制学术不端行为的声明
    2019  Vol.  38(8):    442-442    [摘要](63)    [PDF](71)

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